风湿病会遗传吗？

▎本期科普作者： 风湿免疫科 主治医师 狄贵娟

风湿性疾病是一类涉及骨、关节、肌肉及其周围结缔组织的一组疾病，常常给患者的日常生活带来巨大困扰。多数患者和家属在获知该疾病后总是会反复询问，“大夫，这个病会不会遗传？我的孩子会不会有事啊？”今天关于风湿性是否是遗传性疾病，以及在家族中如何预防和管理和大家聊聊。

1. 类风湿关节炎

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以侵蚀性关节炎症为主要临床表现的自身免疫病，可发生于任何年龄。RA的发病机制目前尚不明确，其基本病理表现为滑膜炎，逐渐出现关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失，可并发肺部疾病、心血管疾病、恶性肿瘤、骨折及抑郁症等其他疾病，严重危及人类健康。流行病学调查显示，中国RA的患病率为0.42%，病人总数约500万，男女比约为1∶4。随着RA患者病程的延长，残疾率升高。我国RA患者在病程1~5年、5~10年、10~15年及≥1年的致残率分别为18.6%、43.5%、48.1%和61.3%。RA不仅造成患者身体机能、生活质量和社会参与度下降，也给患者家庭和社会带来巨大的经济负担。目前普遍认为，RA是由多因素导经过复杂相互作用而导致的自身免疫病，其中遗传和环境因素占据非常重要地位。资料显示：RA的遗传度在20% ~ 60%之间，家族聚集性是它的强风险因素之一，是由家族内共有的遗传和环境因素引起的，且在有家族史的患者中，发病年龄明显提前，约6.04年左右，而且类风湿因子阳性风险更高。

2. 系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是以自身免疫性炎症为突出表现的经典弥漫性结缔组织病；目前病因和发病机制尚不完全清楚, 其发病受遗传因素 (可能存在一种或多种与疾病相关的易感基因) 、免疫、神经内分泌、环境因素 (如紫外线照射、药物、病毒感染) 等多因素影响。该病好发于育龄期女性，女性发病年龄峰值为15～40岁，女∶男比例为（7～9）∶1。该病的发病率和患病率在不同种族人群中具有一定的差异，在亚洲及太平洋地区，SLE的年发病率为（2.5～9.9）/10万，患病率为（3.2～97.5）/10万。

有资料显示：SLE家族的患病率 (3%～12%) 远较一般的人口患病率 (3.2/10万～7.0/10万) 高, 10%～20%的SLE患者倾向于一级亲缘关系。有数据显示, 同卵双生子的患病一致率为24%～69%, 而异卵双生子为2%～9%。 人类的单基因缺陷 (如:Fas基因、Bcl-2基因等) 可致SLE易感。 绝大多数SLE患者带有多个遗传性易感基因。

3.强直性脊柱炎

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱、脊柱旁软组织及外周关节，可伴发关节外表现，严重者可发生脊柱畸形和强直。

我国AS患病率初步调查为0.3％左右。本病男女之比约为2-4:1，女性发病较缓慢且病情较轻。发病年龄通常在15-40岁，大约10%-20% AS患者在16岁以前发病，高峰在18-35岁，而在50岁以后及8岁以下儿童发病者少见。资料显示：AS涉及多种危险因素,主要包括遗传和环境两方面因素。AS是具有遗传易患倾向的自身免疫性疾病,其疾病遗传风险评估>90% 。而AS的进展是受基因多态性影响的,根据AS易患基因位点的最新研究,至少有25个AS非主要组织相容性复合体免疫相关危险位点,其中11个已经被检测出。AS涉及多种危险因素,主要包括遗传和环境两方面因素。AS是具有遗传易患倾向的自身免疫性疾病,其疾病遗传风险评估>90%。而AS的进展是受基因多态性影响的,根据AS易患基因位点的最新研究,至少有25个AS非主要组织相容性复合体免疫相关危险位点,其中11个已经被检测出。基于长期以来对家族和双胞胎的研究已经明确AS具有很强的遗传特性,普通人群AS患病率仅为0.1%,而AS患者的兄弟姐妹中再发风险率高达9.2% 。在20世纪70年代初期,研究已经发现人类白细胞抗原(human leuko-cyte antigen,HLA)-B27与AS发病密切相关。据研究报道,HLA-B27阳性的同卵双胞胎的患病一致率为63%(17/27),而HLA-B27阳性的异卵双胞胎的患病一致率为27%(4/15),表明单独的HLA-B27阳性不足以诱发AS,AS进展是由基因多态性而不是HLA-B27影响的,其中主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)和HLA-B27为主要的遗传风险因素。人群研究显示,2%HLA-B27阳性个体患有AS,意味着其他因素,如其他基因、环境、感染、药物及毒性物质接触,也在很大程度上影响疾病进展。

风湿性疾病的治疗是漫长的，乏味的，过程中会有很多不确定，但无论如何，定期随访和遵循专业的医学建议对于控制病情、提高生活质量至关重要。预防和管理风湿性疾病需要综合考虑遗传与环境因素，遗传因素我们无法控制，只能参考和观察，我们能做的就是尽量改变一些环境因素，从健康的生活方式入手，如健康饮食，避免过多油脂、盐类等摄入；适度运动，主要为有氧运动，过程中注意保护关节；避免吸烟，包括主动和被动吸烟；避免感染，减少人群聚集地的进入及注意口罩佩戴等，并结合科学有效的治疗方案，提高生活信心，改善生活质量。